中检院关于公开征求《化妆品新原料注册备案资料技术通则（征求意见稿）》意见的通知

各有关单位：

附件1

化妆品新原料注册备案

资料技术通则

（征求意见稿）

中国食品药品检定研究院

目 录

一、概述

二、适用范围

三、一般原则

（一）基本要求

（二）资料形式要求

（三）留档备查要求

四、情形分类

（一）按照来源工艺分类

（二）按照风险程度分类

五、资料项目要求

六、各项资料基本要求

（一）基本信息

1 新原料注册备案信息表

2 原料名称和命名依据

（二）研制报告

1 研发背景及相关资料

2 化学组成及结构鉴定

3 原料理化性质

4 功能依据

（三）制备工艺及质量控制标准

1 制备工艺简述

2 杂质和风险物质分析

3 质量标准及相关资料

4 稳定性研究

（四）安全性评价相关资料

1 已有数据信息

2 毒理学和人体安全性试验

3 安全评估报告

（五）其他研究或说明资料

（六）新原料技术要求

附1

附2

附3

六、各项资料基本要求

（一）基本信息

1 新原料注册备案信息表

新原料注册备案信息表式样见附1。

2 原料名称和命名依据

应基于原料来源、生产工艺、原料组成、化学结构等信息，制定科学合理、符合行业习惯的原料中文名称，并附命名依据，对原料中文名称各部分作具体解释。

应当参照标准中文名称，提供相应的英文名称。已被《国际化妆品原料字典和手册》收录的，可提供其INCI名称，并提供相关依据；新原料注册备案后拟增加其INCI名称的，可随最后一次年度报告提供相关资料。

有明确化学结构的，还应当按照化学物质命名原则提供化学名称，体现取代位等关键信息。

（二）研制报告

1 研发背景及相关资料

1.1 研发背景

新原料研发背景是对拟注册备案新原料基本情况和研发过程的全面综述，参考样例见附2。

新原料注册人、备案人应当对拟注册备案新原料开展广泛的文献资料调研，并对已有信息进行客观综述，详细阐述其立项背景、研究现状（对相关文献、专利等进行综述）、应用现状（包括化妆品中应用情况、其他行业应用情况等）、管理现状（如相关法规标准、新化学物质登记情况、是否来源于被保护动植物等）、判定为新原料的分析说明等，并列出主要参考文献。

在此基础上，结合注册人、备案人对新原料的研发实际，对生产工艺、质量、功效、安全等关键研究过程进行简述，并说明新原料在化妆品中的使用目的、使用范围、使用量等主要研究结果。

1.2 原料来源及其安全背景资料

对于天然来源新原料，应当提供确切的原料来源相关信息。其中，来源于植物、动物的，应当提供由专业机构（如科研院所、高等院校等）出具的种属鉴定报告，明确物种信息、拉丁学名；来源于矿物的，应当提供由具有相应资质的专业机构出具的鉴定报告。在此基础上，对作为来源的植物、动物、矿物原材料的安全背景情况开展文献调研，必要时补充实验研究，说明其中是否可能存在安全风险物质，提供原料来源的安全背景资料。来源于藻类或大型真菌的新原料参照此要求。

生产过程中使用真菌、细菌等微生物的，应当提供所用菌种来源以及安全性、稳定性等相关背景资料。对于自然筛选获得的菌种，应当由具有相关资质的专业第三方机构进行鉴定；进行基因修饰的，除由具有相关资质的专业第三方机构进行鉴定外，还应说明修饰改造过程，并提供相关安全背景资料。生产过程中使用植物、动物细胞的，参照此要求。

2 化学组成及结构鉴定

应对新原料化学组成情况进行充分研究，并开展必要的化学结构鉴定研究。在此基础上，确认新原料的主要化学组成以及分子式、化学结构、CAS号、相对分子质量等化学信息。

2.1 化学组成

应对新原料组成情况进行充分研究，列明新原料中的主要化学组成（包括主要杂质）及各部分比例，反映新原料物质基础，并用于帮助判断新原料判定、分类、命名等的合理性。其中，植物提取物、微生物发酵产物等复杂混合物应列出已定量分析的化学成分（包括大类成分）；高分子聚合物应列出主要组成情况，包括未反应起始物、残留溶剂及其他主要杂质。参考样例见下表3，相关研究资料留档备查。

表 3 新原料化学组成情况（样例）

2.2 结构鉴定

对于有明确化学结构的新原料（如单一化合物、聚合物等），应当开展化学结构鉴定研究，一般包括元素分析、质谱、红外光谱、核磁共振等。新原料注册人、备案人应当对研究数据和相关谱图进行具体解析，提供化学结构的确认依据。如与对照品的相关谱图进行比对，需要一并提供所用对照品的来源和相关信息，以及具体比对分析结果；如与标准谱图或者参考文献进行比对，需要一并提供具体出处、参考谱图以及具体比对分析结果；对于有明确起始物和合成原理的新原料，可结合化学反应原理以及谱图分析，对关键位点和化学结构进行验证；其他情形应开展完整、详细的化学结构解析。

聚合物还应当提供聚合度以及平均相对分子质量及其分布的检测方法和结果。对于按照风险程度分类选择情形6的新原料，还应提供小于1000道尔顿的低聚体含量的检测结果（按重均分子量、数均分子量分别计算）。

2.3 必须以多种成分形式存在的依据

新原料一般应当是单一来源，不应是经过物理方法混合而成的复配原料。必须以多种成分形式存在的，应当提供必要的科学依据和相关研究资料。

例如，化学合成直接获得的含两种或两种以上主要成分的，如拟作为一个整体进行新原料注册备案，需要提供必须以整体形式存在的相关研究资料，并明确主要成分比例，可以是基于生产工艺计算获得的理论值，也可以是在一段较长时间范围内监测获得的数据或者具有代表性的数据。

拟采用多种来源的，例如采用多种微生物共同发酵、采用微生物对植物来源原材料进行发酵等，需要提供相关研究资料，说明此种生产方式对新原料质量安全产生实质性影响，各部分均实质参与了新原料生产过程，以区分物理混合形式。

对于部分失去溶剂后产生不可逆破坏的新原料，或者较易发生腐败变质的新原料，如需在新原料中添加溶剂、防腐剂、稳定剂，应提供充足的科学依据和相关研究数据。此外，在功能依据、安全性评价等研究资料中，应充分考虑所添加的溶剂、防腐剂、稳定剂等对新原料评价结果可能产生的影响。

3 原料理化性质

根据新原料固有性质，准确填写原料性状以及重要理化信息，参考样例见下表4。

应当结合新原料特性选择适当项目，除表格中已列出项目外，可增加其他理化性质信息；对于表格中已列出但不涉及的项目，应写明“不适用”；部分理化指标应在备注中明确具体测定条件（如测试温度、配制溶剂、样品浓度等）；属于纳米原料^[]的，应当结合纳米原料特性及安全评估需要，开展必要的理化表征研究，在此基础上填写理化信息。相关研究资料留档备查。

表 4 原料理化性质（样例）

4 功能依据

新原料注册人、备案人应当对新原料开展全面、充分的研究，明确在化妆品中的使用目的，并逐一形成功能依据资料。功能依据资料一般可包括人体功效评价试验、消费者使用测试、实验室研究、文献资料等，相关研究应能够说明新原料在注册备案的使用范围和使用量下，能够发挥相应功能。除具有防腐、防晒、着色、染发、祛斑美白、防脱发、抗皱功能的新原料外，其他功能依据资料留档备查。

《化妆品安全技术规范》已收录的功效评价方法的，应参考《化妆品安全技术规范》方法，由取得相关项目的检验检测机构资质认定（CMA）或中国合格评定国家认可委员会（CNAS）认可，或者符合国际通行的良好临床操作规范（GCP）或良好实验室操作规范（GLP）等资质认定或认可的检验机构开展相关试验研究。

《化妆品安全技术规范》尚未收录的功效评价方法的，可选择提供人体功效评价试验、消费者使用测试或实验室研究数据对原料功能进行说明，可由新原料注册人、备案人自行或者委托具备相应检验能力的检验检测机构开展相关研究；同时可对已有文献资料进行综述作为参考。所选用的研究方法应当符合《化妆品功效宣称评价规范》相关技术导则以及一般科学原则，新原料注册人、备案人应对所选用的方法模型及其试验原理、检测指标等的科学性进行分析，必要时应开展方法学验证。

参考化妆品产品功效评价方法的，应对试验方案和统计分析方式进行必要的合理优化。例如，应当选用尽量简单且有代表性的溶剂或分散体系，并通过科学合理的对照组设计和统计分析，充分排除所用溶剂或分散体系对新原料功能评价的影响。

对于具有防腐、防晒、着色、染发、祛斑美白、防脱发、抗皱功能的新原料以及其他对人体发挥功效的新原料，还应当通过实验室研究或文献资料，对新原料发挥相应功能的作用机理进行说明，并结合作用机理对可能存在的安全风险进行分析评估。

（三）制备工艺及质量控制标准

1 制备工艺简述

应当根据实际生产情况提供新原料制备工艺简述，一般应包括生产物料、主要步骤（含前处理、分离纯化等）以及与新原料质量安全评价密切相关的工艺参数，以便进行安全风险分析，具体生产工艺、生产记录等留档备查。通过生产工艺对新原料中风险物质进行控制的，应在生产工艺中对相关操作步骤作特别说明。

对于化学合成或酶促反应获得的新原料，还应附各步骤反应式，并结合反应式说明反应原理。

2 杂质和风险物质分析

结合新原料来源、制备原理和实际生产过程，对终产物中的杂质和风险物质情况进行分析，参考样例见下表5。需关注的风险包括但不限于可能产生的微生物风险、重金属等有害物质、化妆品禁用物质、其他有毒有害物质等，具体应根据新原料实际生产情况科学分析。

属于化学合成新原料的，应列明并分析具体起始物、使用的助剂、反应过程的中间产物及副产物等，对终产物中各类杂质的残留情况进行分析。在此基础上，识别原料中可能存在的安全风险物质。

属于天然来源新原料的，应结合原料来源及其安全背景资料，关注可能存在的内源性风险物质；结合实际生产过程，对可能产生的外源性风险物质进行分析。

属于生物技术新原料的，除根据原料来源、生产过程等进行风险物质分析外，还应结合所采用的生物技术，有针对性地进行安全风险分析。

存在安全风险物质的，应考虑在新原料质量标准中设置相应指标及检测方法，并在安全评估报告中对安全风险物质进行分析和评估。

表 5 杂质和风险物质分析（样例）

3 质量标准及相关资料

3.1 质量标准

应当根据各项研究以及新原料实际质量控制情况，制定科学合理的质量标准，主要包括原料性状、理化指标、定性鉴别方法、定量控制指标及其检测方法等内容，参考样例见下表6。

表 6 新原料质量标准（样例）

其中，原料性状、理化指标应有明确的检测方法，应当根据原料实际质量控制情况设置适当的指标，可少于新原料基本信息中提供的理化信息，具体方法及相关研究资料存档备查。

在定性鉴别方法部分，应当结合原料的组成、结构特点，设定适合的定性鉴别方法，如红外光谱法、紫外光谱法、核磁共振谱法、化学反应法、色谱法等。

在定量控制指标部分，应当根据新原料特性、实际组成、杂质和风险物质情况、稳定性试验等各项研究结果，设置科学合理的质量控制指标（如水分、含量/纯度、杂质含量等），并设置相应的检测方法。

3.2 检测方法及验证资料

质量标准中的各项检测方法原则上应当参考《化妆品安全技术规范》或者《中华人民共和国药典》等规定的检测方法。使用其他方法的，应当对所用方法的适用性、可靠性等进行充分分析，必要时开展验证。

对于原料含量/纯度、标志性成分、安全风险物质等与新原料质量安全密切相关的指标，如采用《化妆品安全技术规范》《中华人民共和国药典》未规定的方法，应当提供具体方法文本，并提供方法适用性、可靠性相关资料；使用对照品的，应一并提供所用对照品来源及相关信息。其他检测方法的方法文本、验证资料及相关信息留档备查。

3.3 原料检测报告

应当对照质量标准，提供3批次新原料的检测报告，并对质量标准符合情况以及批次间稳定性进行分析说明。

4 稳定性研究

稳定性研究一般包括影响因素试验、加速试验、长期稳定性试验等。应当结合原料特性、主要组成、可能存在的安全风险等，选择能够充分反映新原料质量安全变化情况的考察项目。稳定性研究中所用检测方法如与质量标准中的方法不同，应作特别说明。

在化妆品新原料的稳定性研究中，应当重点关注新原料在不同影响因素下的稳定性情况，分析可能存在的安全风险，必要时设置相应的注意事项。影响因素试验结果显示具有良好稳定性的，其加速试验和/或长期稳定性试验留档备查，由企业根据研究结果确定新原料的贮存条件、使用期限等。三年监测期满时，新原料注册人、备案人应当在最后一次年度报告中说明新原料在实际使用中的稳定性情况。

4.1 影响因素试验

至少对1批原料开展影响因素试验研究，必要时增加考察批次。考察条件一般至少包括高温（如60℃）、高湿（如90%RH±5% RH）、强光照射等。根据新原料特性和预期用途，必要时增加低温、强酸、强碱、强氧化性等其他影响因素。

对于在影响因素试验中出现显著变化的新原料，应对其变化情况作进一步研究，分析是否存在安全风险。

4.2 加速试验

一般为3批原料在一定温湿度（如40℃±2℃、75%RH±5% RH）等保存条件以及一定保存期下的稳定性试验数据。根据加速试验研究数据，可推测暂定新原料使用期限。

4.3 长期稳定性试验

一般为3批原料在常规储存的温湿度（如25℃±2℃、60%RH±10% RH）等保存条件下，长期保存的稳定性试验数据。根据长期稳定性研究数据，可确定新原料使用期限。

（四）安全性评价相关资料

新原料注册人、备案人应在充分利用已有数据信息的基础上，根据新原料情形分类和实际安全风险，开展必要的毒理学和人体安全性试验，并对新原料及可能存在的风险物质开展安全评估。本通则所列原料情形和试验项目为一般情况下的基本要求，新原料注册人、备案人应当结合新原料特性和全部已有数据信息，科学开展安全评估，必要时补充其他试验研究，以充分确认新原料作为化妆品原料使用的安全性。

新原料注册人、备案人一般应当按照《化妆品安全评估技术导则》的原则和程序开展安全评估。在有充足的科学依据的前提下，拟采用其他新策略、新方法开展安全评估的，可申请与技术审评机构开展沟通交流。

1 已有数据信息

1.1 情形分类依据资料

按照情形3、情形4、情形5或情形6申请注册或者进行备案的，应当提供能够充分说明新原料符合相应情形分类的依据资料。

1.2 已有安全背景信息

按照情形1、情形2申请注册或者进行备案的，应当对已有的相关安全背景信息进行收集、研究，包括能够提示健康危害的化学物质分类或关注信息，以及采用定量构效关系模型、交叉参照等计算机模拟新技术新方法获得的预测结果（已开展相关毒理学终点试验研究的可不提供）。其中，对于植物提取物等复杂混合物，可结合原料组成研究情况，对其中安全信息不足的成分开展必要研究。在此基础上，形成已有安全背景信息汇总表，参考样例见下表7，相关研究资料留档备查。

按照情形6申请注册或者进行备案的，如形成聚合物的单体单元的相对分子质量小于1000道尔顿且未曾在我国作为化妆品原料使用，应参照上述要求，提供聚合物单体单元的已有安全背景信息。

表 7 已有安全背景信息汇总表（样例）

2 毒理学和人体安全性试验

2.1 试验项目要求

新原料注册人、备案人应当结合原料用途、理化特性、已有安全背景信息及其他相关数据信息，科学设计需要开展的毒理学和人体安全性试验研究，增加或减免相应的毒理学试验项目。一般情况下，各情形需开展的毒理学和人体安全性试验项目如下：

情形1：一般应当提交表2第1～9项毒理学试验资料，具有祛斑美白功能的还应提交第11项试验资料。

情形2：一般应当提交表2第1～7项毒理学试验资料。

情形3：一般应当提交表2第1～7项毒理学试验资料。

情形4：一般应当提交表2第1～6项毒理学试验资料。

情形5：一般应当提交表2第2～5项毒理学试验资料。

情形6：一般应当提交表2第2项和第4项毒理学试验资料。

其中，对于急性经口或经皮毒性、生殖发育毒性、慢性毒性/致癌性试验，在有充足的科学依据的前提下，如能够通过其他数据信息对相关安全风险进行充分评估，可提供相关科学依据和研究数据，减免相应的毒理学试验。

对于皮肤光毒性、皮肤光变态反应试验，如新原料不具有紫外线吸收特性，或者根据新原料使用目的、使用范围等实际不具有相关安全风险的，可提供相关测试分析报告和/或说明材料，减免相应的毒理学试验。

对于遗传毒性试验，一般应当至少包括一项基因突变试验和一项染色体畸变试验。

应当结合新原料的暴露途径，选择适当的试验项目。例如，根据使用目的、使用范围等信息，新原料在化妆品中使用时经口摄入可能性较大的，应当提供亚慢性经口毒性试验资料；根据使用目的、使用范围、原料特性等信息，新原料存在吸入暴露可能时，应当提供完整的吸入毒性相关试验资料。

根据新原料实际安全风险，如有必要，新原料注册人、备案人应当补充其他毒理学试验资料和/或其他研究资料。在采用安全使用历史、安全食用历史等信息减免毒理学试验时，应当充分考虑能否排除相关安全风险，例如，对于具有祛斑美白功能的新原料，如无法排除其长期作用于人体皮肤的安全风险，应考虑补充长期人体试用试验数据。

2.2 试验方法要求

新原料毒理学和人体安全性试验一般应当按照《化妆品安全技术规范》规定的试验方法开展。已采用我国其他的国家标准或国际通行方法进行试验的，在不影响新原料安全评估结论的前提下可利用已有数据。应当提供完整的试验报告，明确方法来源，并逐一分析所用方法与《化妆品安全技术规范》方法的具体差异以及对新原料安全评估结论可能造成的影响，提交比对分析和相关科学依据资料。《化妆品安全技术规范》尚未规定方法的项目，应当按照国家标准或国际通行方法进行试验。

使用动物替代方法的，应当按照整合测试和评估（IATA）的原则选择适当的试验方法，并对试验策略进行说明。所用动物替代方法尚未收录于我国《化妆品安全技术规范》的，可采用已由国际公认替代方法验证机构验证并收录的方法，应一并提交方法学背景资料以及已由相关机构验证并收录的依据资料。

2.3 试验机构要求

毒理学和人体安全性检验应当由取得相关项目的检验检测机构资质认定（CMA）或中国合格评定国家认可委员会（CNAS）认可，或者符合国际通行的良好临床操作规范（GCP）或良好实验室操作规范（GLP）等资质认定或认可的检验机构出具。

2.4 特别考虑

2.4.1 存在健康危害效应的原料

已有数据信息显示新原料有一定健康危害（局部毒性除外）的，新原料注册人、备案人应当充分考虑其作为化妆品原料使用的安全性、必要性，提供分析说明材料以及相关研究资料。确有必要作为化妆品原料使用的，应当全面开展相关毒理学研究，按照情形1有关要求开展毒理学试验，并补充毒物代谢动力学等其他必要的试验资料，在此基础上充分开展安全评估。

2.4.2 具有较高生物活性的原料

化妆品原料对人体发挥的作用应相对温和，不得对人体生理功能产生剧烈的或者不可逆的影响。新原料注册人、备案人应当开展充分研究，识别新原料是否具有较高生物活性（包括含有较高生物活性的物质），具体可从以下方面进行分析：

（一）是否在体内具有较为明确的作用靶点；

（二）是否在极低浓度下即可对人体产生显著生物效用；

（三）是否参照公认具有较高生物活性的物质进行设计开发，或具有相当作用。

对于具有较高生物活性的，新原料注册人、备案人应当充分评估其作为化妆品原料使用的合理性、安全性、必要性。经评估认为符合化妆品定义范畴、安全风险可控的，应当提供相关分析说明及研究资料，按照情形1有关要求开展毒理学试验，并根据具体风险补充其他必要的试验资料，在此基础上充分开展安全评估。

2.4.3 纳米原料

属于纳米原料的，应当根据纳米原料特性和安全评估策略开展相应的研究，提供完整的理化表征、毒理学试验等研究资料以及所用方法的方法适用性分析。

3 安全评估报告

新原料注册人、备案人应当按照《化妆品安全评估技术导则》的原则和程序，对新原料开展安全评估，提交化妆品新原料安全评估报告，包括对新原料使用范围和使用量的评估，以及对可能存在的安全性风险物质的评估。

新原料注册人、备案人应当结合原料理化性质、使用目的、已有安全背景信息、各项毒理学和人体安全性试验结果等数据信息，对新原料开展安全评估，在此基础上明确新原料的使用范围、安全使用量等。其中，对于具有安全使用、安全食用历史的新原料，可充分利用相关数据，结合新原料在化妆品中的使用方式、暴露量等信息，对安全使用量进行科学评估。

根据新原料来源工艺、稳定性研究等各项研究结果，可能存在安全性风险物质的，应当结合风险物质的控制情况以及新原料的使用范围、使用量等信息，对风险物质进行评估。

根据安全评估结果，新原料在使用时可能存在一定风险或使用限制的，应在其他限制要求/注意事项中予以注明。

（五）其他研究或说明资料

新原料注册人、备案人可以根据需要，补充提供其他有助于新原料注册备案的其他研究或者说明资料，如国内外相关法规和技术标准、其他国家或地区化妆品监管相关技术机构出具的安全评估报告等。

申请注册新原料提交补充资料时，以及备案新原料提交改正资料时，应当对照技术审评部门意见，逐条说明修改完善情况。

（六）新原料技术要求

根据注册备案资料中的相关技术信息，新原料注册人、备案人应当整理、编制并提供用于信息公开的化妆品新原料技术要求，式样见附3，各项信息应与注册备案资料中的相关内容一致。

附1

化妆品新原料注册备案信息表

附2

化妆品新原料“XXXX”研发背景

一、立项背景

说明新原料立项背景、设计来源等信息，阐述将该款新原料作为研发对象的背景原因。

二、研究、应用和管理现状

（一）研究现状

结合已有研究，对相关文献、专利等进行客观综述。

（二）应用现状

对新原料国内外应用现状进行调查和综述，包括化妆品中应用情况，以及食品、药品、医疗器械等其他行业应用情况。

（三）管理现状

详细列出与新原料相关的法规标准，并对其他相关管理现状进行调查（例如，是否已在我国进行新化学物质登记，是否来源于被保护动植物等），并作必要的解释说明。

特别地，结合《化妆品禁用原料目录》《化妆品禁用植（动）物原料目录》以及《化妆品安全技术规范》中限用、准用组分列表相关内容，对新原料是否存在使用限制进行分析说明。

三、判定为新原料的分析说明

结合新原料各项研发结果以及《已使用化妆品原料目录》中相关原料收录情况，对新原料判定情况进行分析说明。

四、研发过程

结合注册人、备案人对新原料的研发实际，对生产工艺、质量、功效、安全等关键研究过程进行简述。

五、研发结果

对研发情况进行总结，说明新原料在化妆品中的使用目的、使用范围、使用量等主要研究结果。

主要参考文献（注：应在正文中规范引用）：

[1] 引用格式可参考相关国家标准

[2]

[3]

……

附3

化妆品新原料技术要求

【基本信息】

【理化性质】

【使用信息】